Одна капсула содержит активное вещество – такролимус, 0.5 мг, 1.0 мг, 5.0 мг, вспомогательные вещества: гидроксилпропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат состав капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), желатин.

- профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата почки, печени или сердца - лечение отторжения аллотрансплантанта, резистентного к лечению другими иммуносупрессорными препаратами

- гиперчувствительность к такролимусу или другим макролидам - гиперчувствительность к вспомогательным компонентам препарата

Лечением Прографом® должно осуществляться под тщательным контролем персонала, имеющего соответствующую квалификацию, и с применением надлежащего оборудования. Назначение данного лекарственного продукта и внесение изменений в иммуносупрессорную терапию должны осуществляться только теми врачами, которые имеют опыт иммуносупрессорной терапии и ведения пациентов с трансплантатом. Случайный, непреднамеренный и неконтролируемый переход от использования состава такролимуса с немедленным высвобождением активного вещества к использованию состава такролимуса с замедленным высвобождением активного вещества и наоборот небезопасен. Он может приводить к отторжению трансплантата или повышению вероятности возникновения побочных эффектов, включая недостаточную или избыточную иммуносупрессию по причине клинически значимой разницы системного воздействия такролимуса. Пациенты должны получать поддерживающее лечение одним составом такролимуса с использованием соответствующей схемы ежедневного введения препарата; изменение используемого состава или схемы введения препарата должно осуществляться только под тщательным контролем специалиста- трансплантолога. После перехода на использование любого альтернативного состава должны осуществляться контроль терапевтического эффекта препарата и коррекция дозы с целью поддержания стабильного системного воздействия такролимуса. Представленные ниже рекомендуемые начальные дозы приведены исключительно в качестве ориентира. Выбор дозы Прографа® должен основываться, прежде всего, на клинической оценке отторжения трансплантата и переносимости препарата у конкретного пациента, а также на вспомогательных данных динамического контроля уровня препарата в крови (ниже представлены рекомендуемые целевые минимальные концентрации препарата в цельной крови). При появлении очевидных клинических признаков отторжения следует рассматривать вопрос об изменении иммуносупресорной терапии. Как правило, введение препарата можно начинать пероральным способом, содержимое капсулы можно суспендировать в воде и вводить полученную суспензию через назогастральный зонд. Програф® обычно применяют в сочетании с другими иммуносупрессорными препаратами в начальном послеоперационном периоде. Доза Прографа® может варьировать в зависимости от выбранной схемы иммуносупрессивной терапии. Дозировку Прографа® необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровня препарата в крови больного. Рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из контурной упаковки. Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (натощак) или, как минимум, за 1 ч или 2-3 ч после приема пищи. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки. Рекомендации по дозировке Трансплантация печени Первичная иммуносупрессия-взрослые Пероральную терапию Прографом® следует начинать с дозы 0.10–0.20 мг/кг/день, вводимой двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Введение препарата следует начинать примерно через 12 часов после завершения хирургической операции. Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.01-0.05мг/кг/сутки, вводя лекарство в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Первичная иммуносупрессия – дети Начальную пероральную дозу, равную 0.30 мг/кг/день, следует вводить двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24 часовой-инфузии. Поддерживающая терапия – взрослые и дети В пострансплантационном периоде дозы Прографа® обычно снижают под контролем концентрации препарата в крови. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупресивной терапии, оставив Програф в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и возникнет потребность в коррекции дозировки препарата. Лечение отторжения - взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз Прографа® под контролем концентрации крови в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, сможет потребоваться снижение дозы Прографа® в пределах минимальных концентрации препарата в крови. При переводе пациентов на терапию Прографом® лечение Прографом® должно начинаться с пероральной дозы, рекомендуются такие же начальные дозировки как для первичной иммуносупрессии. Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф® смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозировки препарата у особых популяции пациентов». Трансплантация почки Первичная иммуносупрессия – взрослые Пероральную терапию Прографом® следует начинать с дозы 0.20-0.30 мг/кг/день, вводимой двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Введение препарата следует начинать в ближайшие 24 часа после завершения хирургической операции. Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.05-0.10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Первичная иммуносупрессия – дети Начальную пероральную дозу, равную 0.30 мг/кг/день, следует вводить двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента исключает возможность перорального введения препарата, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.075-0.100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов. Поддерживающая терапия – взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы Прографа® обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты, оставив Програф® в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозировки препарата. Лечение реакции отторжения - взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз Прографа® под контролем концентрации препарата в крови в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы Прографа® до минимальных контролируемых концентраций в крови. При переводе пациентов на терапию Прографом® лечение должно начинаться с пероральной дозы, рекомендованной для использования с целью первичной иммуносупрессии. Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф® смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозировки препарата у особых популяции пациентов». Трансплантация сердца Первичная иммуносупрессия – взрослые Програф® может применяться в сочетании с индукцией антителами (с учетом отсроченного начала терапии Прографом®) или без назначения антител у клинически стабильных больных. В случае ранее произошедшей индукции антител, пероральную терапию Прографом® следует начинать с дозы 0.075 мг/кг/день, вводимой двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Введение препарата следует начинать в ближайшие 5 дней после завершения хирургической операции, сразу же после стабилизации клинического состояния пациента. Если клиническое состояние пациента не позволяет осуществлять пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.01-0.02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолят мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами. Первичная иммуносупрессия – дети Програф® применяется у детей с трансплантатом сердца как при наличии, так и при отсутствии индукции антител. Пероральная терапия должна быть начата с дозы 0.30 мг/кг/день, и первая пероральная доза должна быть введена через 8-12 часов после прерывания внутривенной терапии. Если введение Прографа® начинают перорально при наличии индукции антител, то рекомендуемая начальная доза составляет 0.10-0.30 мг/кг/день, и введение осуществляют двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Поддерживающая терапия – взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы Прографа® обычно снижают до минимальных контролируемых концентраций в крови. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозировки препарата. Лечение реакции отторжения - взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз Прографа® контролируемых определением концентрации в крови в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При переводе детей на терапию Прографом® исходную дозу препарата 0,15мг/кг/сут следует разделить на два приема (утром и вечером). При переводе детей на терапию Прографом® исходную дозу препарата 0,2-0,3 мг/кг/сут следует также разделить на два приема (утром и вечером). Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф® смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов». Коррекция дозировки у особых популяций пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировок ориентированное на показатели концентрации препарата в крови для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин. Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозировки препарата не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательное контролирование функции почек (в том числе концентрации креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза). Дети: для достижения необходимых уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Пожилые пациенты: в настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата для пожилых пациентов. Перевод с терапии циклоспорином: Одновременное применение циклоспорина и Прографа® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию Прографом®. Лечение Прографом® следует начинать после оценки концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Применение Прографа® следует отложить, если в крови больного уровень циклоспорина превышает стандартно допустимые показатели. Препарат назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода необходимо продолжать мониторинг уровня циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина. Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в крови. Выбор дозы препарата должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). В послеоперационном периоде важно контролировать минимальный уровень такролимуса в крови. При пероральном введении препарата его минимальный уровень в крови следует определять примерно через 12 часов после введения дозы, непосредственно перед введением очередной дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови зависит от клинических потребностей. Так как Програф® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровня препарата в крови станут заметными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные уровни такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы Прографа® или изменения схемы иммуносупрессии, пути введения, а также после совместного применения с препаратами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови. Анализ данных клинических исследований показал, что успешное лечение большинства пациентов может обеспечиваться при поддержании минимальной концентрации такролимуса в крови на уровне ниже 20 нг/мл. При интерпретировании данных об уровне такролимуса в цельной крови необходимо учитывать клиническое состояние пациента. В клинической практике минимальный уровень препарата в цельной крови в раннем посттрансплантационном периоде у реципиентов трансплантата печени обычно составляет от 5 до 20 нг/мл, а у реципиентов трансплантата почки или сердца – от 10 до 20 нг/мл. У реципиентов трансплантата печени, почки или сердца концентрация препарата в крови в период поддерживающей терапии обычно составляет от 5 до 15 нг/мл.